Ensayo STEP 9 reabre la discusión sobre inflamación, pérdida de peso y masa muscular
Un estudio publicado en el New England Journal of Medicine en 2024 muestra que la semaglutida mejora el dolor de rodilla en pacientes con obesidad, pero expertos advierten que el enfoque debe ir más allá del fármaco.
La osteoartritis ha dejado de ser vista solo como un desgaste mecánico. Durante décadas se explicó como un problema de peso sobre una articulación que se deteriora, pero esa lectura quedó incompleta. Hoy se sabe que el tejido adiposo funciona como un órgano endocrino que libera leptina, IL-6 y TNF-alfa, generando un ambiente inflamatorio de bajo grado que degrada el cartílago incluso en articulaciones que no cargan peso, como las de las manos. En muchos pacientes, la osteoartritis es también una enfermedad metabólica.
En ese contexto entran los agonistas del receptor de GLP-1. El ensayo STEP 9, publicado en el New England Journal of Medicine en 2024, aleatorizó a 407 personas con obesidad y osteoartritis de rodilla de moderada a severa a recibir semaglutida 2.4 mg semanal o placebo durante 68 semanas. El grupo tratado perdió alrededor de 13.7 % del peso corporal frente a 3.2 % con placebo, y mejoró el dolor medido por WOMAC unos 14 puntos más que el placebo, con mejor función física y menor consumo de antiinflamatorios. Es una diferencia clínicamente relevante en una enfermedad donde casi nada modifica el curso.
La pregunta interesante es por qué ocurre. El estudio no fue diseñado para responderla. La descarga mecánica explica buena parte, pero se ha descrito receptor de GLP-1 en el cartílago articular y los modelos animales sugieren efectos antiinflamatorios y condroprotectores independientes del peso. Todavía es hipótesis. Además, liraglutida no logró superar al placebo en dolor de rodilla en un ensayo previo: la clase no es homogénea y la magnitud de la pérdida de peso parece pesar.
La advertencia principal es que la rodilla no la sostiene solamente el peso que baja, sino el cuádriceps. En el subestudio de composición corporal de STEP 1, cerca de 6.9 de los 15.3 kg perdidos correspondieron a masa magra, alrededor del 40 % de todo lo bajado. Ese dato debe leerse con cuidado: masa magra en DXA no es sinónimo de músculo, pues incluye agua corporal, glucógeno, vísceras y tejido conectivo. Por eso, cuando se indica un GLP-1 en este perfil, la prescripción nunca es solo la inyección: va con 1.2 a 1.6 g de proteína por kilo de peso ajustado, entrenamiento de fuerza dos o tres veces por semana, vitamina D y evaluación de masa muscular al inicio y a los seis meses.
